Применение технологии ENDORET® (prgf®) в омоложении кожи лица. Периоральная инфильтрация.

Анитуа Эдуардо

доктор медицины,
доктор стоматологических наук, доктор наук,
обладатель 24-х интернациональных патентов
по регенеративной терапии и оральной имплантологии,
Витория, Испания

Накануне 2015 года компания «Доктор Тренд» впервые в России представила новую технологию регенеративного омоложения Endoret® (prgf®), которая явилась результатом 15-летних исследований доктора медицины Эдуардо Анитуа, родоначальника PRP-терапии. На сегодняшний день технология Endoret (prgf) получила мировое признание, была запатентована и успешно применяется в Америке, Европе, а теперь и в России в различных областях медицины – от кардиологии до косметологии. В эстетической медицине технология Endoret (prgf) используется в anti-age терапии, терапии акне, для уменьшения рубцов и растяжек, в лечении волос. Данная статья является кратким переводом оригинальной статьи, опубликованной в журнале Dental Dialogue, выпуск 3/08. Team Work Media, Испания (New Application for PRGF®-ENDORET® in Facial Rejuvenation. ®Perioral Infiltrations. An article by: Eduardo Anitua, MD, DDS; Vitoria, Spain Gorka Orive, PhD; Vitoria, Spain). С подробным описанием технологии Endoret (prgf) можно ознакомиться (Плазмотерапия PRGF–Endoret для омоложения кожи и регенерации тканей // Метаморфозы. – 2014. – № 7. – С. 54–55.)

Омоложение как социальное явление

Из года в год мы заботимся о своей внешности и подбираем одежду, стремясь выглядеть как можно моложе. Растущий интерес к сохранению молодости привел к появлению множества косметологических методик, эффективность которых во многих случаях сомнительна, а в других – попросту отсутствует. В этой статье мы опишем результаты последних научных исследований, демонстрирующих и доказывающих возможности технологии ENDORET® (prgf®) как средства эндогенной (естественной) стимуляции регенерации кожи.

Научные исследования

Рис. 1. Набор PRGF®-ENDORET® содержит все необходимое для приготовления композиций PRGF®-ENDORET® в согласии с требованиями регулирующих органов здравоохранения.

Технология ENDORET® (prgf®) включает в себя подготовительный этап, а также центрифугирование и применение обогащенной тромбоцитами аутогенной композиции, которая, среди прочего, характеризуется своей биосовместимостью и простотой получения [1].

Тромбоциты служат физиологическим резервуаром факторов роста, принимающих участие в процессах заживления ран и регенерации тканей [2]. Детальное изучение характерных свойств этих клеток наравне с оптимизацией протокола для их концентрирования, активации и динамической дегрануляции привело к разработке универсальной технологии с выраженным терапевтическим потенциалом (рис. 1) [3].

Чтобы оценить потенциал факторов роста, белков и экзосом, секретируемых тромбоцитами в качестве активаторов регенерации кожи, ученые начали исследовать роль таких биологических медиаторов, как фибробласты, полученных из различных анатомических областей, поскольку известно, что эти клетки могут положительно влиять на механизмы восстановления и регенерации тканей.

Мы были особенно заинтересованы в подтверждении упомянутых свойств фибробластов, поэтому кроме исследования митогенного и ангиогенного влияния ENDORET® (prgf®) на фибробласты мы также сделали попытку оценить паракринный потенциал наших биологических заготовок с целью выяснить, способны ли аутогенные факторы влиять на экспрессию новых терапевтически активных медиаторов целевыми клетками (мишенями) фибробластами [4].

Рис. 2. А – оптическое микроскопическое изображение кожных фибробластов. Б – фибробласты были обработаны пролил-4-гидролазой – специфичным для этого типа клеток маркером. В – Аналогично, клетки были обработаны специфичным для фибробластов маркером CD90

На рис. 2 показаны микрофотографии двукратно культивированных кожных фибробластов, обработанных биологическими факторами ENDORET® (prgf®). Иммунохимические маркеры показали, что клетки при этом сохраняли свой клеточный фенотип неизменным. В то же время мы изучили клеточную пролиферацию, применяя различные дозы факторов роста. Для этого были приготовлены аутогенные препараты с различными концентрациями тромбоцитов: с малым содержанием тромбоцитов, с удвоенной, относительно физиологической, концентрацией тромбоцитов, а также обогащенная заготовка с четырехкратной концентрацией тромбоцитов.

Результаты подтвердили, что увеличение концентрации тромбоцитов и, соответственно, концентрации факторов роста значительно усиливало пролиферацию клеток (рис. 3).

Рис. 3. Увеличение концентрации тромбоцитов, наравне с увеличением дозы биологических факторов, спровоцировало усиление потенциала пролиферации фибробластов.

Паракринная активность

– это третий тип секреторной деятельности. Хорошо известна эндокринная активность некоторых желез: выделение гормональных секретов «внутрь», то есть в систему кровообращения, по которой гормоны достигают «ответных» зон организма. Менее известна экзокринная деятельность: выделение секрета во внешние зоны организма. Сравнительно новая (не столь давно открытая), но чрезвычайно важная область межклеточного обмена – паракринная активность, то есть способность клеток воздействовать продуктами своего синтеза на соседние клетки.

Эти первичные результаты могут привести к ошибочному заключению о том, что чем больше тромбоцитов, тем больше их митогенный эффект и, следовательно, регенеративный потенциал.

Рис. 4. Влияние факторов роста ENDORET® (prgf®) на фибробласты стимулирует не только пролиферацию клеток, но также паракринный синтез двух крайне важных веществ – гиалуроновой кислоты и фактора роста гепатоцитов (HGF)

При исследовании паракринной активности наших заготовок, мы осознали важность правильного баланса биологических факторов. Как видно из рис. 4, паракринная активность является способностью комплекса биологических медиаторов стимулировать целевую клетку к гиперэкспрессии новых биологически активных медиаторов. В нашем конкретном случае мы можем подтвердить, что кожные фибробласты в присутствии биологических факторов ENDORET® (prgf®) произвели гиперэкспрессию двух особенно важных компонентов, а именно гиалуроновой кислоты и фактора роста гепатоцитов (HGF). Первый участвует в процессе поддержания необходимого увлажнения кожи, а последний является мощным противофиброзным агентом.

Рис. 5. Как видно из диаграммы, избыток тромбоцитов и, следовательно, факторов роста, может оказаться контрпродуктивным и привести к снижению паракринного синтеза фактора роста гепатоцитов

Полученные результаты доказали, что максимальная паракринная активность была достигнута при использовании обычной ENDORET® (prgf®) и что как более низкая, так и более высокая концентрации тромбоцитов – или непосредственно факторов роста – значительно снизили способность фибробластов к секреции HGF (рис. 5).

Эти научные исследования, начиная с того, что факторы роста PRGF®-ENDORET® являются биобезопасными и оказывают качественно ощутимое митогенное, ангиогенное и паракринное действия с положительным влиянием на кожу, вскоре привели к переходу данной технологии в область клинической медицины.

Клинические испытания

Прежде всего, необходимо помнить, что любая процедура получения плазмы должна

Рис. 6. Внутридермальное введение
PRGF®-ENDORET® пациентке

проводиться при помощи специального оборудования, одобренного к применению на территории РФ. Технология ENDORET (prgf) соответствует российскому законодательству. Кроме того, она сертифицирована TUV, Европейским регулятивным органом (Европейский сертификат соответствия CE).
Другая важная характеристика, связанная с применением ENDORET® (prgf®), состоит в необходимости забора малых объемов крови (18–36 см³).
В качестве антикоагулянта применяется цитрат натрия с целью избежать повреждения или изменения свойств тромбоцитов. Непосредственное введение подготовленной композиции осуществляется внутридермально безопасным и безболезненным способом и позволяет депонировать контролируемый объем активированных тромбоцитов в интрадермальном пространстве (рис. 6). При этом будут индуцированы два биологически значимых процесса:
1) дегрануляция тромбоцитов расчистит путь для их экзоцитоза и, следовательно, для секреции их содержимого – биологически активных факторов роста и белков;
2) на втором этапе ENDORET® (prgf®) сформирует сгусток, или каркас, который затем превратится в фибриновую сеть, обогащенную биологическими медиаторами; эта сеть будет поддерживать объем в области введения препарата. Вышесказанное суммируется в наглядной схеме (рис. 7).

Рис. 7. А – Внутридермальное введение активированной жидкой композиции PRGF®- ENDORET®. Б – Все клеточные сигналы и биологически активные белки совместно стимулируют регенерацию кожи и синтез гиалуроновой кислоты. В – Формирование трехмерного фибринового сгустка увеличивает и поддерживает объем ткани

Российский опыт

Рис. 8. Пациентка, 56 лет, усталый морфотип, выраженные морщины вокруг глаз, птозные изменения средней и нижней трети лица (А). Спустя 6 месяцев после проведения курсов процедур (Б). Было проведено 2 курса плазмотерапии Endoret по 3 сеанса на лицо, шею и декольте с периодичностью 1 раз в 2 недели

Мы провели клиническое исследование с целью оценки эффективности и безопасности применения методики ENDORET® (prgf®) в регенерации стареющей кожи. Исследование было осуществлено для сравнения внутридермальных инъекций ENDORET® (prgf®) с аналогичным введением высокомолекулярной гиалуроновой кислоты. Оно показало, что оба способа эффективны и безопасны для терапии стареющей кожи лица.

Результаты подтверждают, что уровень увлажнения рогового слоя повысился в обеих группах, но этот положительный эффект был более продолжительным в группе, где применялась технология ENDORET® (prgf®).

Приведенные рис. 8–10¹ демонстрируют группу клинических случаев, в которых мы исследовали лечебные эффекты внутридермального введения ENDORET® (prgf®).

И в заключение

За последние годы нам удалось подтвердить эффективность и безопасность технологии ENDORET® (prgf®) в использовании ее для стимуляции процессов восстановления и регенерации тканей [5], что, без сомнения, открывает доступ к множеству новых терапевтических возможностей.

Лабораторные и клинические исследования показали, что технология ENDORET® (prgf®) может оказывать положительное влияние на мягкие ткани, тем самым она раскрывает перед врачами-практиками новые горизонты в дерматологии, офтальмологии, кардиологии, гинекологии и хирургии.

Рис. 9. Пациентка, 45 лет, сниженный тургор кожи, мимические морщины, ухудшение цвета лица (А). Спустя 1 месяц после проведения процедур (Б). Было проведено 2 сеанса плазмотерапии с периодичностью 1 раз в 2 недели

Рис. 10. Пациент, 38 лет, первые признаки фотостарения, повышенная чувствительность кожи, проявляющаяся в виде раздражения и воспалительных элементов (А). Спустя 3 месяца с начала курса (Б). Было проведено 3 сеанса плазмотерапии с периодичностью 1 раз в 2 недели

^{____________________________________________________________}¹ Прим. ред. Фото пациентов предоставлены клиникой косметологии и пластической хирургии Beauty Trend, процедуры проведены врачом-косметологом клиники «Бьюти Тренд» Горяевой Я.Ю.

Комментарий к статье

Федякова Елена Викторовна

врач-косметолог,
международный сертифицированный
тренер компании «Доктор Тренд»,
член международной ассоциации косметологов ESCAD

В своей практике я активно использую плазмотерапию Endoret® (prgf®) как самостоятельную процедуру для улучшения процессов регенерации и омоложения кожи. Также эффективно сочетание Endoret® (prgf®) с лазерными процедурами, нитевым лифтингом, пилингами. Помимо улучшения качества кожи, достигаемого при помощи перечисленных методик, благодаря интрадермальному введению плазмы, обогащенной факторами роста и тромбоцитами, мы запускаем внутренние механизмы самовосстановления кожи и, таким образом, значительно улучшаем ее качество изнутри. Кроме того, доказано, что инъекции PRP до и после лазерных шлифовок позволяют значительно ускорить реабилитационный период и получить более выраженный омолаживающий результат.

За счет защитных и регенеративных качеств плазмотерапия Endoret® (prgf®) успешно применяется в лечении акне и волос (для профилактики выпадения и стимулирования их роста).

Пластические хирурги используют PRP ассистированный липофилинг с целью лучшей приживаемости жировых клеток.

Если обобщить, технология Endoret® (prgf®) чрезвычайно эффективный и при этом простой в исполнении инструмент, расширяющий возможности косметологов и пластических хирургов.

Литература

Anitua E., Sбnchez M., Orive G., Andнa I. The potential impact of thepreparation rich in growth factors (PRGF®) in different medical fields. Biomaterials 2007; 28: 4551–4560.
Anitua E., Andнa I., Ardanza B., Nurden P., Nurden A.T. Autologous plateletsas a source of proteins for healing and tissue regeneration.ThrombHaemost 2004; 91: 4–15.
Nurden A.T., Nurden P., Sбnchez M., Andнa I., Anitua E. Platelets andwound healing. Frontiers Biosci 2008; 13: 3532–3548.
Anitua E., Sanchez M., Zalduendo M., de la Fuente M., Prado R., Orive G., Andнa I. Fibroblastic response to treatment with platelet rich preparations.CellProliferation 2008 (Inpress).
Anitua E., Sбnchez M., Orive G., AndнaI. Delivering growth factors for therapeutics. Trends PharmacolSci 2008, 29: 37–41.